Muzeum powołano do życia mocą ustawy rady miejskiej w Strzyżowie z dnia 1 lipca 2011 roku. Placówka przejęła zbiory gromadzone przez Towarzystwo Miłośników Ziemi Strzyżowskiej od 1959 roku eksponowane pierwotnie w Izbie Pamięci, która znajdowała się w strzyżowskim liceum a od 1972 roku w Społecznym Muzeum Regionalnym TMZS, którego siedziba mieściła się w mieszczącym się w Dworze Dydyńskich przy ul. Modrzewiowej 1a. W roku 2014 eksponaty przeniesiono do kamienicy przy ul. Łukasiewicza 10. Filie Instytucji znajdują się w Miejskiej Bibliotece Publicznej (w dawnej synagodze) oraz na poddaszu kamienicy przy Rynku 15. W zbiorach znajdują się eksponaty związane z historią miasta (numizmaty, militaria, pamiątki z okresu II Wojny Światowe, dokumenty), kulturą materialną regionu i etnografią (bibliofilia, sztuka miejscowych twórców, sprzęty domowe, narzędzia rolnicze, wyroby rzemiosła, meble). Placówka udostępnia do zwiedzania zbudowany w latach 1940-1941 poniemiecki schron kolejowy.